DE102006052916A1 - Diagnose und Risikostratifizierung von Diabetes mellitus mittels MR-proADM - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere von diabetischen Folgeerkrankungen, wobei eine Bestimmung des Markers midregionalem proArenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder ein Teilpeptid oder Fragment davon oder enthaltend in einer Markerkombination (Panel, Cluster) an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird. Weiterhin betrifft die Erfindung eine diagnostische Vorrichtung und ein Kit zur Durchführung des Verfahrens.
Description
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere von diabetischen Folgeerkrankungen, wobei eine Bestimmung des Markers midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder ein Teilpeptid oder Fragment davon oder enthaltend in einer Markerkombination (Panel, Cluster) an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird. Weiterhin betrifft die Erfindung eine diagnostische Vorrichtung und ein Kit zur Durchführung des Verfahrens.
- Die Diagnose von Diabetes mellitus ist für Adrenomedullin bekannt (Garcia-Unzueta MT, Montalban C, Pesquera C, Berrazueta JR, Amado JA. Plasma adrenomedullin levels in type 1 diabetes. Relationship with clinical parameters. Diabetes Care. 21: 999–1003, 1998 und Turk HM, Buyukberber S, Sevinc A, Ak G, Ates M, Sari R, Savli H, Cigli A. Relationship between plasma adrenomedullin levels and metabolic control, risk factors, and diabetic microangiopathy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 23: 864–7, 2000). Nachteilig ist jedoch, dass aufgrund der mangelnden Stabilität des Adrenomedullins sowie dessen Kurzweiligkeit (Lewis LK, Smith MW, Yandle TG, Richards AM, Nicholls MG. Adrenomedullin (1–52) measured in human plasma by radioimmunoassay: plasma concentration, adsorption, and storage. Clin Chem. 44: 571–7 1998) im Plasma keine sichere Diagnose erfolgen kann.
- Es besteht jedoch ein Bedürfnis für Diabetes mellitus eine sichere Diagnose zu stellen oder eine (Risiko)Stratifizierung vorzunehmen, insbesondere hinsichtlich weiterer klinischen Entscheidungen und insbesondere hinsichtlich des Schweregrades einer Diabetes mellitus oder diabetischen Folgeerkrankungen.
- Ferner ist im Stand der Technik die proAdrenomedullin (proADM)-Bestimmung in der Diagnose beschrieben (
EP0622458B1 ), insbesondere zwecks Untersuchung von Sepsis (EP1121600B1 ). Zudem ist ein weiteres Fragment des proAdrenomedullins – nämlich das sogenannte midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2, auch: AS45-92 der preproADM in SEQ ID No. 1 (1 )) inEP1488209B1 zu diagnostischen Zwecken offenbart. Die Eignung des midregionalen proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) zur Diagnose von Diabetes mellitus wird jedoch nicht offenbart. - Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein verbessertes Verfahren zur Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere von diabetischen Folgeerkrankungen, bereitzustellen.
- Die Aufgabe wird durch ein Verfahren zur in-vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus gelöst, wobei eine Bestimmung des Markers midregionalen proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder ein Teilpeptid oder Fragment davon oder enthaltend in einer Markerkombination (Panel, Cluster) an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird (nachstehend erfindungsgemäßes Verfahren).
- Der Begriff „Risikostratifizierung" umfasst erfindungsgemäß das Auffinden von Diabetespatienten, insbesondere solche mit diabetischen Folgeerkrankungen, mit der schlechteren Prognose, zwecks intensiverer Diagnostik und (Folge-)Therapie/Behandlung von Diabetes mellitus mit dem Ziel einen möglichst günstigen Verlauf der Diabetes mellitus zu ermöglichen.
- Besonders vorteilhaft kann daher mittels des erfindungsgemäßen Verfahren eine sichere Diagnose und/oder Risikostratifizierung erfolgen. Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht klinische Entscheidungen, die zu einer schnelleren Diagnose, insbesondere der diabetischen Folgeerkrankungen, führen. Solche klinische Entscheidungen umfassen ebenfalls weiterführende Behandlung mittels Arzneimitteln zur Behandlung oder Therapie von Diabetes mellitus.
- In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Diagnose und/oder Risikostratifizierung zur Prognose, zur Prophylaxe, zur differentialdiagnostischen Früherkennung und Erkennung, zur Beurteilung des Schweregrades und zur therapiebegleitenden Verlaufsbeurteilung von Diabetes mellitus.
- In einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird dem zu untersuchenden Patienten Blut entnommen, wahlweise Vollblut, Serum oder erhältliches Plasma und die Diagnose erfolgt in vitro/ex vivo, d.h. außerhalb des menschlichen oder tierischen Körpers. Aufgrund der Bestimmung des Markers midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon und seiner vorhandenen Menge in mindestens einer Patientenprobe kann die Diagnose und/oder Risikostratifizierung erfolgen.
- Im Rahmen dieser Erfindung wird unter „Diabetes mellitus", insbesondere der Typ II Diabetes mellitus (Insulinresistenz) verstanden, eine chronische Stoffwechselerkrankung, wobei die Insulinproduktion in den β-Zellen der Langerhansschen Inseln in der Bauchspeicheldrüse gestört ist oder Insulin zwar vorhanden ist, an seinem Zielort, den Zellmembranen, aber nicht richtig wirken kann. Die Folge dieser gestörten Insulinproduktion bzw. -Wirkung sind erhöhte Blutzuckerwerte (Hyperglykämie). Beim diabetischen Krankheitsverlauf unterscheidet man zwischen Prädiabetes, bei dem es erst in seinem Endstadium zu einer laborchemisch nachweisbaren „gestörten Glukosetoleranz" kommt, und dem eigentlichen manifesten Diabetes mellitus. Am Anfang der prädiabetischen Krankheitsphase steht die Insulinresistenz. Nahezu zeitgleich entwickeln sich bereits eine endotheliale Dysfunktion, Hyperlipoproteinämie und hypertensive Kreislaufdysregulation. Die Folge dieser Risikokonstellation sind zudem arteriosklerotische Gefäßwandveränderungen (Mikro- und Makroangiopathie) sowie vaskuläre Komplikationen infolge Mikrozirkulationsstörungen. Weitere Folge- Begleiterkrankungen sind diabetische Retinopathie bis zur Erblindung, sowie die Nephropathie bis hin zur Niereninsuffizienz, die Neuropathie, das diabetische Fußsyndrom und kardiovaskuläre Komplikationen.
- Daher betrifft die Erfindung die Diagnose und/oder Risikostratifizierung der Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, insbesondere endotheliale Dysfunktionen, Hyperlipoproteinämie, hypertensive Kreislaufdysregulation, diabetische Retinopathie, Nephropathie, Niereninsuffizienz, Neuropathie, diabetische Fußsyndrom und kardiovaskuläre Komplikationen.
- Alle genannten Indikationen werden zudem z.B. im Pschyrembel, De Gruyter, Berlin 2004 beschrieben.
- Im Rahmen dieser Erfindung wird unter „midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2)" ein humanes Protein oder Polypeptid verstanden mit einer Aminosäuresequenz von 45–92 (Position 45 ist Glu, Position 92 ist Val) der SEQ ID No. 1 (
1 ) des preproAdrenomedullins (Kitamura K, Sakata J, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Eto T. Cloning and characterization of cDNA encoding a precursor for human adrenomedullin Biochem Biophys Res Commun 1993; 194: 720–725) bzw. Aminosäuresequenz 1–48 der SEQ ID No. 2 (2 ). Dieses Fragment des proAdenomedullins wird „midregionales proAdrenomedullin (MR-proADM)" bezeichnet (EP 1488209B1 ) und weist besonders vorteilhaft eine hohe Plasmastabilität auf. - Ferner kann das erfindungsgemäße „midregionale proAdrenomedullin" Modifikationen aufweisen, wie Glykolisierung, Lip(o)idisierung oder Derivatisierungen.
- In einer weiteren Ausführungsform kann die Bestimmung von midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) zusätzlich mit weiteren Markern erfolgen, wobei das midregionale proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) in einer Markerkombination (Panel, Cluster) enthalten ist, und zwar vorzugsweise solche, die bereits auf eine Diabetes mellitus hinweisen. In einer weiteren besonderen Ausführungsform kann dies ebenfalls ein vaskulärer Marker sein, der auf eine Diabetes-begleitende endotheliale Dysfunktion des Kreislaufs hinweisen kann.
- Daher betrifft die Erfindung eine solche Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens, wobei die Bestimmung zusätzlich mit mindestens einem weiteren Marker ausgewählt aus der Gruppe inflammatorischer Marker, vaskulärer Marker an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird.
- Erfindungsgemäß kann der inflammatorische Marker aus mindestens einem Marker aus der Gruppe C-reaktivem Protein (CRP), Cytokinen, wie etwa TNF-alpha, Interleukinen, wie etwa IL-6, Interleukin-β, Procalcitonin (1–116, 3–116), Angiotensin II, Endothelin-1 und Adhäsionsmolekülen, wie VCAM oder ICAM ausgewählt sein sowie der vaskuläre Marker aus mindestens einem Marker aus der Gruppe Kreatinkinase, Myeloperoxidase, Myoglobin, natriuretisches Protein, insbesondere ANF (bzw. ANF), proANP (NT-proANP), BNP, proBNP (NT-proBNP) oder jeweils eine Teilsequenz davon, CRP ausgewählt sein. Ferner werden hierunter vorzugsweise Kreislaufregulierende (Pro)Hormone verstanden, insbesondere wie pro-Gastrin-Releasing Peptid (proGRP), pro-Endothelin-1, pro-Leptin, pro-Neuropeptid-Y, pro-Somatostatin, pro-Neuropeptid-YY, pro-Opiomelanocortin oder jeweils eine Teilsequenz davon.
- In einer weiteren Ausführungsform kann zusätzlich mindestens ein diabetischer Marker/Faktor bestimmt werden. Diabetische Marker/Faktoren sind erfindungsgemäß insbesondere solche wie Adiponectin, Kohlenhydrate, Fette, wie Cholesterine (LDH) u.a., Bodymass Index (BMI), Alter, Blutdruck, HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment-Insulin Resitance index, zur Bestimmung siehe: Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC, Homeostasis Model Assessment: Insulin Resistence and B-cell Function from Fasting Plasma Glucose and Insulin Concentrations in Man. Diabetologia 28: 412–419. 1985).
- In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann das erfindungsgemäße Verfahren mittels parallelen oder simultanen Bestimmungen der Marker durchgeführt werden (z.B. Multititerplatten mit 96 und mehr Kavitäten), wobei die Bestimmungen an mindestens einer Patientenprobe durchgeführt werden.
- Ferner kann das erfindungsgemäße Verfahren und dessen Bestimmungen an einem Analyseautomaten, insbesondere mittels einem Kryptor (http://www.kryptor.net/) durchgeführt werden.
- In einer weiteren Ausführungsform kann das erfindungsgemäße Verfahren und dessen Bestimmungen mittels einem Schnelltest durchgeführt werden (z.B. lateral-flow Test), sei es in Einzel- oder Multiparameterbestimmung.
- Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung von midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon oder enthaltend in einer Markerkombination (Panel, Cluster) zur in-vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, sowie insbesondere unter Berücksichtigung der oben genannten Ausführungsformen. Die Markerkombination kann ggfs. einen weiteren geeigneten Marken enthalten.
- Eine weitere Aufgabe ist die Bereitstellung einer entsprechenden diagnostischen Vorrichtung oder die Verwendung einer solchen Vorrichtung zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren.
- Im Rahmen dieser Erfindung wird unter einer solchen diagnostischen Vorrichtung, insbesondere ein Array oder Assay verstanden (z.B. Immunoassay, ELISA etc.), im weitesten Sinne eine Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens.
- Die Erfindung betrifft zudem ein Kit oder die Verwendung eines solchen Kit zur in-vitro Diagnose und Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, wobei eine Bestimmung von midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon oder enthaltend in einer Markerkombination (Panel, Cluster) an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird, insbesondere unter Berücksichtigung der oben genannten Ausführungsformen. Solche Nachweisreagenzien umfassen z.B. Antikörper, etc.
- Nachfolgende Beispiele und Figuren dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, jedoch ohne die Erfindung auf diese Beispiele und Figuren zu beschränken.
- Beispiele:
- Beispiel 1:
- Der MR-proADM Assay wurde nach Morgenthaler et al. (Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. Measurement of midregional proadrenomedullin in plasma with an immunoluminometric assay. Clin Chem. 2005 Oct; 51(10): 1823–9) durchgeführt.
- MR-proADM wurde in 100 gesunden Probanden mit ungestörter Glukosetoleranz, 60 Patienten mit bereits gestörter Glukosetoleranz und 200 Patienten mit manifestiertem Diabetes mellitus Typ II (kurz: „DM II") bestimmt. Diese 200 Patienten unterteilten sich in 100 Diabetiker ohne Folgeerkrankungen und 100 Diabetiker mit bereits vorhandenen Folgeerkrankungen, wie diabetische Nephropathie und diabetische Retinopathie.
-
3 zeigt einen signifikanten Anstieg der MR-proADM Werte mit zunehmendem Schweregrad des DM II. Insbesondere die beiden Gruppen von DM II Patienten unterschieden sich von den gesunden Kontrollen und den Patienten mit gestörter Glukosetoleranz. Überraschenderweise fanden sich die höchsten MR-proADM Werte in den DM II Patienten, die bereits diabetische Folgeerkrankungen zeigten. - Tabelle 1 zeigt neben MR-proADM die Diabetes relevanten Parameter wie Glucose und HbAlc in den jeweiligen Gruppen. Tabelle 1 (Spätkomplikationen (SK) (syn: Folgeerkrankungen)):
(Gesund n = 100) Gestörte Glukose Toleranz (n = 60) DM II Ohne SK (n = 100) DM II Mit SK (N = 100) p value (for trend) Geschlecht (% male) 50 32 58 55 0.007 Alter (yr) 40(14) 44(11) 58(10) 61(10) < 0.001 Dauer der Erkrankung (Jahre) - - 16(7) 17(9) 0.55 Body mass index 2 (kg/m) 22.9(3.7) 24.1(4.2) 25.8(4.2) 26.1(4.5) < 0.001 SystolischerBlutdruck (mmHg) 121(14) 126(22) 136(17) 147(21) < 0.001 Diastolischer Blutdruck (mmHg) 77(8) 78(12) 81(8) 81(11) 0.02 Nüchtern Plasma Glukose (mmol/L) 4.9(0.3) 5.9(0.4) 7.0(1.2) 8.5(3.5) < 0.001 HBA1c (%) - - 7.8(1.3) 8.1(1.6) 0.07 Midregionales-proadrenomedullin (nmol/L) 0.27 (0.09) 0.29 (0.13) 0.42(0.13) 0.81(0.54) < 0.001 - Der Zusammenhang zwischen bereits vorhandener eingeschränkter Mikrozirkulation und MR-proADM Werten zeigt sich auch durch eine signifikante Korrelation (r = 0.43, P = 0,002) zwischen den MR-proADM Werten bei 50 Patienten mit DM II und dem Zirkulationsfluss gemessen als resting forearm cutaneous micro-circulatory perfusion. (RCMP: A Enrique Caballero, Rola Saouaf, Subodh Arora, Su C Lim, Frank W. LoGerfo, Edward S Horton, Aristidis Veves. Reactivity of the micro- and macrocirculation is impaired in those at risk for type 2 diabetes. Diabetes 48: 1856–1862, 1999).
- Figuren:
-
1 zeigt die SEQ ID No. 1 des preproADM samt zugehörige Teilsequenzen. -
2 zeigt SEQ ID No. 2 des MR-proADM -
3 zeigt MR-proADM in Gesunden Probanden, Patienten mit gestörter Glucosetoleranz, Patienten mit Diabetes mellitus Typ II (DM II) ohne Spätkomplikationen (SK) (syn: Folgeerkrankungen) und Patienten mit DM II mit Spätkomplikationen (syn: Folgeerkrankungen). - Es folgt ein Sequenzprotokoll nach WIPO St. 25. Dieses kann von der amtlichen Veröffentlichungsplattform des DPMA heruntergeladen werden.
Claims (14)
- Verfahren zur in-vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, dadurch gekennzeichnet, dass eine Bestimmung von midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die in-vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, insbesondere endotheliale Dysfunktionen, Hyperlipoproteinämie, hypertensive Kreislaufdysregulation, diabetische Retinopathie, Nephropathie, Niereninsuffizienz, Neuropathie, diabetische Fußsyndrom und kardiovaskuläre Komplikationen erfolgt.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich eine Bestimmung mindestens eines weiteren Marker ausgewählt aus der Gruppe inflammatorischer Marker, vaskulärer Marker und/oder diabetischer Marker/Faktor an einem zu untersuchenden Patienten durchgeführt wird.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der inflammatorische Marker aus mindestens einem Marker aus der Gruppe C-reaktivem Protein (CRP), Cytokinen, wie etwa TNF-alpha, Interleukinen, wie etwa IL-6, Interleukin-1β, Procalcitonin (1–116, 3–116), Angiotensin II, Endothelin-1 ausgewählt ist.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der vaskuläre Marker aus mindestens einem Marker aus der Gruppe Kreatinkinase, Myeloperoxidase, Myoglobin, natriuretisches Protein, insbesondere ANP (bzw. ANF), proANP (NT-proANP), BNP, proBNP (NT-proBNP) oder Kreislaufregulierende (Pro)Hormone wie pro-Gastrin-Releasing Peptid (proGRP), pro-Endothelin-1, pro-Leptin, pro-Neuropeptid-Y, pro-Somatostatin, pro-Neuropeptid-YY, pro-Opiomelanocortin oder jeweils eine Teilsequenz davon ausgewählt ist.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass parallele oder simultane Bestimmungen der Marker durchgeführt werden.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmungen an mindestens einer Patientenprobe durchgeführt werden.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmungen an einem Analyseautomaten, insbesondere mittels einem Kryptor, durchgeführt werden.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmungen mittels einem Schnelltest, insbesondere in Einzel- oder Multiparameterbestimmungen durchgeführt werden.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Diagnose zur Stratifizierung von Patienten für klinische Entscheidungen, insbesondere weiterführende Behandlung mittels Arzneimitteln zur Behandlung oder Therapie von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen.
- Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Diagnose und/oder Risikostratifizierung zur Prognose, zur Prophylaxe, zur differentialdiagnostischen Früherkennung und Erkennung, zur Beurteilung des Schweregrades und zur therapiebegleitenden Verlaufsbeurteilung von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen erfolgt.
- Verwendung von midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon oder enthaltend in einer Markerkombination zur in- vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, wobei die Markerkombination weitere Marker nach einem der Ansprüche 3 bis 5 enthält oder ggfs. einen weiteren geeigneten Marker.
- Diagnostische Vorrichtung zur Durchführung eines Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 11.
- Kit zur in-vitro Diagnose und/oder Risikostratifizierung von Diabetes mellitus, insbesondere Diabetes mellitus vom Typ II und dessen Folge- und Begleiterkrankungen, enthaltend Nachweisreagenzien zur Bestimmung des Markers midregionalem proAdrenomedullin (MR-proADM: SEQ ID No. 2) oder Teilpeptide oder Fragmente davon oder enthaltend in einer Markerkombination, wobei die Markerkombination weitere Marker nach einem der Ansprüche 3 bis 5 enthält und Hilfsmittel.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010040564A1 (en) * | 2008-10-07 | 2010-04-15 | B.R.A.H.M.S. Ag | Biomarker for the prediction of first adverse events |
| WO2010049180A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | B.R.A.H.M.S. Ag | Methods and assays for classifying foodstuff and/or beverage and/or diet and/or nutrition regimen and/or medicament in view of an effect on the cardiovascular system |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2010049178A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | B.R.A.H.M.S. Ag | In vitro-method for the diagnosis, prognosis, monitoring and therapy follow-up of disorders associated with the metabolic syndrome, a cardiovascular disease and/or insulin resistance |
| ES2431358T3 (es) * | 2008-11-11 | 2013-11-26 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Pronóstico y evaluación del riesgo en pacientes que padecen insuficiencia cardíaca mediante la determinación de la concentración de ADM |
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| EP2533052A1 (de) * | 2011-06-07 | 2012-12-12 | B.R.A.H.M.S GmbH | Verwendung von Prosomatostatin zur Diagnose |
| CN104714020B (zh) * | 2013-12-12 | 2016-05-25 | 张曼 | 尿液内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4在2型糖尿病合并冠心病中的应用 |
| BR112018010269A2 (pt) * | 2015-11-27 | 2019-02-05 | Brahms Gmbh | mr-proadm como marcador para o status do volume extracelular de um indivíduo |
| CA3033094A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Histones and/or proadm as markers indicating an adverse event |
| WO2018029213A1 (en) * | 2016-08-09 | 2018-02-15 | B.R.A.H.M.S Gmbh | Histones and/or proadm as markers indicating organ dysfunction |
| EP3438668A1 (de) * | 2017-08-04 | 2019-02-06 | B.R.A.H.M.S GmbH | Diagnose und risikostratifizierung von pilzinfektionen |
| DK3682247T3 (da) * | 2017-09-13 | 2022-03-21 | Brahms Gmbh | Proadrenomedullin som markør for unormale blodpladeniveauer |
| US11892456B2 (en) * | 2017-11-17 | 2024-02-06 | Tokai University Educational System | Method of examining diabetic complication |
Family Cites Families (9)
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|---|---|---|---|---|
| ATE180832T1 (de) * | 1995-08-18 | 1999-06-15 | Us Gov Health & Human Serv | Funktionelle rolle von adrenomedullin(am) und dem gen-verwandten produkt(pamp) in der menschlichen pathologie und physiologie |
| DE19847690A1 (de) * | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Brahms Diagnostica Gmbh | Verfahren und Substanzen für die Diagnose und Therapie von Sepsis und sepsisähnlichen systemischen Infektionen |
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| DE60025008T2 (de) * | 1999-09-10 | 2006-09-14 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bestimmung von adrenomedullin-bindenden proteinen |
| DE10316583A1 (de) * | 2003-04-10 | 2004-10-28 | B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft | Bestimmung eines midregionalen Proadrenomedullin-Teilpeptids in biologischen Flüssigkeiten zu diagnostischen Zwecken, sowie Immunoassays für die Durchführung einer solchen Bestimmung |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010040564A1 (en) * | 2008-10-07 | 2010-04-15 | B.R.A.H.M.S. Ag | Biomarker for the prediction of first adverse events |
| WO2010049180A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | B.R.A.H.M.S. Ag | Methods and assays for classifying foodstuff and/or beverage and/or diet and/or nutrition regimen and/or medicament in view of an effect on the cardiovascular system |
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| Taner et al. | Plasma NT-pro BNP concentrations in patients with hypertensive chronic kidney disease | |
| Resl et al. | Articles in PresS. J Appl Physiol (December 24, 2014). doi: 10.1152/japplphysiol. 00101.2014 | |
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