DE19945828B4 - Analysis element and method for the determination of an analyte in liquid - Google Patents
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Abstract
Analyseelement zur Bestimmung der Menge eines Analyten in Flüssigkeit enthaltend eine Probenaufgabezone (1) und eine Nachweiszone (2), die in flüssigkeitsübertragendem Kontakt stehen, letztere enthaltend mindestens ein Enzym und eine Indikatorsubstanz, wobei das Enzym eine Reaktion katalysiert, an der der Analyt oder eine vom Analyt abgeleitete Substanz teilnimmt und die Indikatorsubstanz bei Anwesenheit des Analyten ein Signal bildet, das mit der Menge des Analyten korreliert, und in direktem Kontakt mit der Nachweiszone eine flüssigkeitsdurchlässige Entstörschicht (3) so angeordnet enthaltend, daß Flüssigkeit erst nach Durchlaufen der Entstörschicht (3) in die Nachweiszone (2) gelangt, wobei die Entstörschicht mindestens ein Enzym enthält, das an einer Reaktion des zu bestimmenden Analyten oder einer vom Analyten abgeleiteten Substanz teilnimmt, dadurch gekennzeichnet, daß der Analyt oder die vom Analyt abgeleitete Substanz in der Entstörschicht enzymatisch zu Endprodukten umgesetzt wird, die nicht zur Signalbildung durch die Indikatorsubstanz beitragen können.Analysis element for determining the amount of an analyte in liquid comprising a sample application zone (1) and a detection zone (2), which are in liquid-transferring contact, the latter containing at least one enzyme and an indicator substance, wherein the enzyme catalyzes a reaction in which the analyte or a analyte-derived substance participates and the indicator substance in the presence of the analyte forms a signal which correlates with the amount of the analyte and in direct contact with the detection zone a liquid-permeable Entstörschicht (3) arranged so arranged that liquid only after passing through the Entstörschicht (3 ) enters the detection zone (2), wherein the suppression layer contains at least one enzyme which participates in a reaction of the analyte to be determined or a substance derived from the analyte, characterized in that the analyte or the substance derived from the analyte in the suppression layer enzymatically end product en which can not contribute to signal formation by the indicator substance.
Description
Die Anmeldung betrifft ein Analyseelement zur Bestimmung der Menge eines Analyten in Flüssigkeit enthaltend eine Probenaufgabezone und eine Nachweiszone, die in flüssigkeitsübertragendem Kontakt stehen, letztere enthaltend mindestens ein Enzym und eine Indikatorsubstanz, wobei das Enzym eine Reaktion katalysiert, an der der Analyt oder eine vom Analyt abgeleitete Substanz teilnimmt und die Indikatorsubstanz bei Anwesenheit des Analyten ein Signal bildet, das mit der Menge des Analyten korreliert,
und in direktem Kontakt mit der Nachweiszone eine flüssigkeitsdurchlässige Entstörschicht so angeordnet enthaltend, daß Flüssigkeit erst nach Durchlaufen der Entstörschicht in die Nachweiszone gelangt, wobei die Entstörschicht mindestens ein Enzym enthält, das an einer Reaktion des zu bestimmenden Analyten oder einer vom Analyten abgeleiteten Substanz teilnimmt. Die Anmeldung betrifft außerdem ein Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit mittels eines solchen mehrschichtigen Analyseelementes.The application relates to an analysis element for determining the amount of an analyte in liquid comprising a sample application zone and a detection zone, which are in liquid-transferring contact, the latter containing at least one enzyme and an indicator substance, wherein the enzyme catalyzes a reaction in which the analyte or one of the analyte derived substance and the indicator substance in the presence of the analyte forms a signal that correlates with the amount of the analyte,
and in direct contact with the detection zone containing a liquid-permeable Entstörschicht arranged so that liquid passes only after passing through the interference suppression in the detection zone, wherein the Entstörschicht contains at least one enzyme which participates in a reaction of the analyte or a substance derived from the analyte. The application also relates to a method for the determination of an analyte in liquid by means of such a multilayer analysis element.
Bei Analysenelementen der trockenchemischen Art, die oft auch als Teststreifen bezeichnet werden, auf die undosierte Probevolumina und damit Volumina weitgehend variablen Umfanges aufgegeben werden, ergeben sich oft überhöhte, das heißt, falsch positive Ergebnisse für nachzuweisende Analyse. Außerdem ist ein Ende der Nachweisreaktion oft nicht erkennbar. Die Nachweisreaktion läuft oft über einen längeren Zeitraum langsam aus (Reaktionsschleich).In the case of analytical elements of the dry chemical type, which are often referred to as test strips, are applied to the undosed sample volumes and thus volumes of largely variable scope, often result in excessive, that is, false positive results for analysis to be detected. In addition, an end of the detection reaction is often not recognizable. The detection reaction often proceeds slowly over a longer period of time (reaction creep).
Die
Im Hinblick auf diesen Stand der Technik wurde es als Aufgabe angesehen, Analysenelemente zur Verfügung zu stellen, die auch mit undosierten Proben richtige Ergebnisse liefern, das heißt Ergebnisse, die mit jeweiligen Referenzmethoden erzielten übereinstimmen. Außerdem soll das Ergebnis nach kurzer Zeit vorliegen. Das Ende der Nachweisreaktion soll deutlich dadurch erkennbar sein, daß ein Signal, das zur Bestimmung eines Analyten herangezogen wird, keine wesentliche weitere Veränderung mehr erfährt.In view of this prior art, it has been considered an object to provide analytical elements which give correct results even with undosed samples, that is to say results which correspond to the respective reference methods. In addition, the result should be available after a short time. The end of the detection reaction should be clearly recognizable by the fact that a signal, which is used for the determination of an analyte, no longer undergoes significant further change.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch den in den Patentansprüchen näher charakterisierten Gegenstand gelöst.According to the invention this object is achieved by the subject matter characterized in more detail in the claims.
Gegenstand der Erfindung ist insbesondere ein Analyseelement zur Bestimmung der Menge eines Analyten in Flüssigkeit enthaltend eine Probenaufgabezone und eine Nachweiszone, die in flüssigkeitsübertragendem Kontakt stehen, letztere enthaltend mindestens ein Enzym und eine Indikatorsubstanz, wobei das Enzym eine Reaktion katalysiert, an der der Analyt oder eine vom Analyt abgeleitete Substanz teilnimmt und die Indikatorsubstanz bei Anwesenheit des Analyten ein Signal bildet, das mit der Menge des Analyten korreliert,
und in direktem Kontakt mit der Nachweiszone eine flüssigkeitsdurchlässige Entstörschicht so angeordnet enthaltend, daß Flüssigkeit erst nach Durchlaufen der Entstörschicht in die Nachweiszone gelangt, wobei die Entstörschicht mindestens ein Enzym enthält, das an einer Reaktion des zu bestimmenden Analyten oder einer vom Analyten abgeleiteten Substanz teilnimmt, dadurch gekennzeichnet, daß der Analyt oder die vom Analyt abgeleitete Substanz in der Entstörschicht enzymatisch zu Endprodukten umgesetzt wird, die nicht zur Signalbildung durch die Indikatorsubstanz beitragen können.The invention particularly relates to an analysis element for determining the amount of an analyte in liquid comprising a sample application zone and a detection zone, which are in liquid-transferring contact, the latter containing at least one enzyme and an indicator substance, wherein the enzyme catalyzes a reaction in which the analyte or a the substance derived from the analyte participates and the indicator substance in the presence of the analyte forms a signal which correlates with the amount of the analyte,
and in direct contact with the detection zone, a liquid-permeable interference suppression layer is arranged such that liquid passes into the detection zone only after passing through the interference suppression layer, wherein the interference suppression layer contains at least one enzyme that participates in a reaction of the analyte or a substance derived from the analyte, characterized in that the analyte or the substance derived from the analyte in the suppression layer is enzymatically converted to end products which can not contribute to signal formation by the indicator substance.
Gegenstand der Erfindung ist außerdem ein Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit mittels eines wie vorstehend beschriebenen Analysenelementes, dadurch gekennzeichnet, daß Flüssigkeit undosiert auf die Probenaufgabezone aufgegeben wird, Flüssigkeit durch die Entstörschicht in die Nachweiszone gelangt und dort die Menge an Analyt in der Flüssigkeit bestimmt wird, wobei die Nachweiszone mit Flüssigkeit gefüllt ist und überschüssige Flüssigkeit in der Entstörschicht und gegebenenfalls in der Probenaufgabezone verbleibt.The invention also provides a method for the determination of an analyte in liquid by means of an analytical element as described above, characterized in that liquid undosed is applied to the sample application zone, liquid through the suppression layer in the detection zone and there the amount of analyte in the liquid is determined, wherein the detection zone is filled with liquid and excess liquid remains in the suppression layer and optionally in the sample application zone.
Speziell ist Gegenstand der Erfindung die Verwendung einer Schicht in einem mehrschichtigen Analysenelement, die einen zu bestimmenden Analyt oder eine hiervon abgeleitete Substanz zu Produkten umsetzt, die nicht zur Signalbildung in diesem mehrschichtigen Analysenelement zur Bestimmung dieses Analyten beitragen,
zur Verhinderung der Nachdiffusion von Analyt aus anderen Zonen in die Zone des Analysenelementes in der der Nachweis des Analysen stattfinden soll, wenn die Nachweiszone mit Flüssigkeit gefüllt ist.Specifically, the subject matter of the invention is the use of a layer in a multilayer analytical element which converts an analyte or a substance derived therefrom into products which do not contribute to the signal formation in this multilayer analytical element for the determination of this analyte,
for preventing the subsequent diffusion of analyte from other zones into the zone of the analytical element in which the detection of the analysis should take place when the detection zone is filled with liquid.
Ein erfindungsgemäßes Analysenelement enthält ein Matrixmaterial, das eine Probenaufgabezone und eine Nachweiszone enthält. Es können auch mehrere Matrixmaterialien vorliegen, wobei das eine Probenaufgabenzone und das andere die Nachweiszone trägt. Als Matrixmaterialien kommen grundsätzlich alle saug- oder quellfähigen Materialien in Frage, die Flüssigkeit aufnehmen können. Es können dies faserige, wie Vliese, Gewebe oder Gewirke oder nicht faserige Materialien, wie poröse oder nicht-poröse Filme oder Membranen sein.An analytical element according to the invention contains a matrix material which contains a sample application zone and a detection zone. There may also be a plurality of matrix materials, one carrying a sample application zone and the other carrying the detection zone. In principle, all absorbent or swellable materials which can absorb liquid can be used as matrix materials. These may be fibrous, such as nonwovens, woven or knitted or non-fibrous materials, such as porous or non-porous films or membranes.
In einem erfindungsgemäßen Analysenelement befinden sich die Probenaufgabezone und die Nachweiszone in einem Flüssigkeitsübergang ermöglichenden Kontakt. Die Probenaufgabezone kann die Nachweiszone berühren. Beide Zonen können jedoch auch getrennt sein, so lange Flüssigkeit, die auf die Probenaufgabezone aufgegeben wird, im Analysenelement in die Nachweiszone gelangen kann.In an analytical element according to the invention, the sample application zone and the detection zone are in a liquid transition enabling contact. The sample application zone may touch the detection zone. However, both zones may be separate as long as liquid applied to the sample application zone can enter the detection zone in the analysis element.
Zur besseren Handhabung des Analysenelementes können die Probenaufgabezone und die Nachweiszone auf einem inerten, steifen Trägermaterial angeordnet sein. Für ein solches Trägermaterial bieten sich alle inerten, ausreichend steifen Materialien, wie beispielsweise Glas, hydrophobierter Karton oder Polymermaterialien an. Bevorzugt werden steife Polymerfolien, die beispielsweise aus Metacrylat/Acrylat, Polystyrol oder Polycarbonat bestehen eingesetzt. Das Trägermaterial kann im übrigen transparent oder lichtundurchlässig sein.For better handling of the analysis element, the sample application zone and the detection zone can be arranged on an inert, rigid carrier material. For such a carrier material, all inert, sufficiently rigid materials, such as, for example, glass, hydrophobized cardboard or polymer materials, are suitable. Preference is given to using rigid polymer films which consist, for example, of methacrylate / acrylate, polystyrene or polycarbonate. The carrier material may otherwise be transparent or opaque.
In einem erfindungsgemäßen Analyseelement können Probenaufgabe- und Nachweiszone nebeneinander oder auch übereinander angeordnet sein.In an analysis element according to the invention sample application and detection zone can be arranged side by side or one above the other.
Als Probenaufgabezone wird der Bereich des erfindungsgemäßen Analyseelementes bezeichnet, auf den die flüssige Probe aufgegeben wird. Als Nachweiszone des erfindungsgemäßen Analyseelementes wird der Bereich verstanden, in dem in Anwesenheit des Analyts ein Signal gebildet wird, das mit der Menge des Analyten korreliert.The sample application zone is the region of the analysis element according to the invention to which the liquid sample is applied. The detection zone of the analysis element according to the invention is understood to be the region in which, in the presence of the analyte, a signal is formed which correlates with the amount of the analyte.
Die für die Bestimmung der Menge eines Analyten erforderlichen Reagenzien können in der Nachweiszone auf mehrere Schichten aufgeteilt vorliegen. Dies erweist sich insbesondere dann als vorteilhaft, wenn bestimmte Reagenzien miteinander unverträglich sind und so nicht innerhalb einer Schicht untergebracht sein können. Die Nachweiszone enthält mindestens ein Enzym und eine Indikatorsubstanz, welche wie vorstehend ausgeführt beide innerhalb oder auf einer Schicht vorliegen können oder sich in oder auf verschiedenen Schichten befinden können. Als Enzym wird hierbei ein Protein verstanden, das zusammen mit einer prostetischen Gruppe oder einem Coenzym eine Reaktion katalysiert, an der der Analyt oder eine vom Analyt abgeleitete Substanz teilnimmt. Beim Nachweis von Glucose kann das Enzym beispielsweise Glucoseoxidase sein. Beim Nachweis von Triglyceriden kann dieses Enzym beispielsweise auch Glycerinkinase sein, welches eine Reaktion der vom Analyt Triglycerid abgeleiteten Substanz Glycerin katalysiert. Vom Analyt abgeleitete Substanzen sind in der Regel solche, die durch enzymatische oder nicht-enzymatische Reaktion aus der zu bestimmenden Substanz gebildet wurden und deren Menge mit der Menge des Analyten korreliert werden kann.The reagents required for the determination of the amount of an analyte can be divided into several layers in the detection zone. This proves to be particularly advantageous if certain reagents are incompatible with each other and so can not be accommodated within a layer. The detection zone contains at least one enzyme and one indicator substance which, as stated above, may both be present within or on one layer or may be in or on different layers. An enzyme is understood here as meaning a protein which, together with a prosthetic group or a coenzyme, catalyzes a reaction in which the analyte or a substance derived from the analyte participates. In the detection of glucose, the enzyme may be, for example, glucose oxidase. In the case of detection of triglycerides, this enzyme may, for example, also be glycerol kinase, which catalyzes a reaction of the substance triglyceride-derived substance glycerol. Analyte-derived substances are usually those which have been formed by enzymatic or non-enzymatic reaction of the substance to be determined and the amount of which can be correlated with the amount of the analyte.
Als Indikatorsubstanzen werden solche Materialien bezeichnet, die mit einer vom Analyt abgeleiteten Substanz ein Signal bilden, das mit der Menge des Analyten korreliert. Als Indikatorsubstanzen können erfindungsgemäß insbesondere solche Erfindungen eingesetzt werden, die eine Farbe bilden, ihre Farbe verlieren oder ihre Farbe ändern oder die bei Einsatz des erfindungsgemäßen Analyseelementes in Anwesenheit des Analyten Fluoreszenz verlieren oder Fluoreszenz bilden. Solche Indikatorsubstanzen sind erfindungsgemäß jedoch bevorzugt, die eine Farbe bilden, ihre Farbe verlieren oder ihre Farbe ändern. Solche Substanzen werden auch als chromogen bezeichnet.Indicator substances are those materials which form a signal with a substance derived from the analyte which correlates with the amount of the analyte. According to the invention, indicator substances which can be used according to the invention are, in particular, those which form a color, lose their color or change color, or which lose fluorescence or fluorescence when the analyte according to the invention is used in the presence of the analyte. However, such indicator substances are preferred according to the invention, which form a color, lose their color or change their color. Such substances are also called chromogens.
Das erfindungsgemäße Analyseelement enthält eine flüssigkeitsdurchlässige Entstörschicht in direktem Kontakt mit der Nachweiszone. Die Entstörschicht ist so angeordnet, daß Flüssigkeit erst nach Durchlaufen der Entstörschicht in die Nachweiszone gelangt. Entstörschicht und Nachweiszone können hierbei nebeneinander oder übereinander angeordnet sein. Die Entstörschicht kann die Probenaufgabezone darstellen, wenn flüssige Probe direkt auf die Entstörschicht aufgegeben wird. Entstörschicht und Probenaufgabezone können jedoch voneinander auch räumlich getrennt sein. So können Probenaufgabezone und Entstörschicht ebenfalls stapelartig übereinander oder nebeneinander angeordnet sein, wenn Probenaufgabezone und Entstörschicht nicht identisch sind. The analysis element according to the invention contains a liquid-permeable interference suppression layer in direct contact with the detection zone. The suppression layer is arranged so that liquid passes into the detection zone only after passing through the suppression layer. Suppression layer and detection zone can be arranged side by side or one above the other. The suppression layer may be the sample application zone when liquid sample is applied directly to the suppression layer. However, the suppression layer and the sample application zone can also be spatially separated from one another. Thus, the sample application zone and the interference suppression layer can likewise be stacked one above the other or next to one another if the sample application zone and the suppression layer are not identical.
Erfindungsgemäß enthält die Entstörschicht mindestens ein Enzym, das eine Reaktion des zu bestimmenden Analyten oder einer vom Analyten abgeleiteten Substanz katalysiert und wobei Endprodukte erhalten werden, die nicht zur Signalbildung durch die Indikatorsubstanz beitragen können. Erfindungsgemäß werden folglich in der Entstörschicht aus dem Analyt oder einer vom Analyt abgeleiteten Substanz am Ende der enzymatischen Entstörreaktion solche Endprodukte erhalten, die mit der Indikatorsubstanz keine Signalbildung ergeben können. Wenn die Indikatorsubstanz beispielsweise mit Wasserstoffperoxid in Gegenwart von Peroxidase einen Farbstoff bildet, wird in der Entstörschicht Analyt oder vom Analyt abgeleitete Substanz enzymatisch so umgesetzt werden müssen, daß letztendlich kein Wasserstoffperoxid in der Entstörschicht verbleibt. Sollte in der Entstörschicht enzymatisch Wasserstoffperoxid gebildet werden, muß dieses in der Entstörschicht enzymatisch weiter umgesetzt werden, so daß Wasserstoffperoxid nicht als Endprodukt in der Entstörschicht verbleibt. Beispielsweise kann eine Wasserstoffperoxid produzierende Reaktion mit einer Wasserstoffperoxid verbrauchenden Reaktion gekoppelt werden. Katalase oder Peroxidase bieten sich als Wasserstoffperoxid zersetzende Proteine hierfür an.According to the invention, the suppression layer contains at least one enzyme which catalyzes a reaction of the analyte to be determined or a substance derived from the analyte, and end products are obtained which can not contribute to the signal formation by the indicator substance. According to the invention, therefore, in the suppression layer from the analyte or a substance derived from the analyte, end products are obtained at the end of the enzymatic suppression reaction which can not give any signal formation with the indicator substance. For example, if the indicator substance forms a dye with hydrogen peroxide in the presence of peroxidase, analyte or analyte-derived substance will have to be enzymatically reacted in the anti-interference layer so that ultimately no hydrogen peroxide remains in the suppression layer. If enzymatic hydrogen peroxide is to be formed in the suppression layer, it must be enzymatically further reacted in the suppression layer, so that hydrogen peroxide does not remain as end product in the suppression layer. For example, a hydrogen peroxide-producing reaction can be coupled with a hydrogen peroxide-consuming reaction. Catalase or peroxidase are suitable as hydrogen peroxide decomposing proteins for this purpose.
Wird in der Nachweiszone eine Indikatorsubstanz eingesetzt, die statt Sauerstoff als Elektronen aufnehmende Substanz von Redoxenzymen, wie beispielsweise Oxidasen akzeptiert wird, ist es möglich, in der Entstörschicht ein Wasserstoffperoxid produzierendes Reaktionssystem unterzubringen. Substanzen, die an Stelle von Sauerstoff als Elektronen aufnehmende Substanzen von Redoxenzymen akzeptiert werden, sind beispielsweise in der europäischen Patentanmeldung
Falls als Indikatorsubstanz ein Chromogen eingesetzt wird, versteht es sich von selbst, daß in der Entstörschicht solche Endprodukte gebildet werden, die mit der Farbbildung oder Farbveränderung der Indikatorsubstanz nicht interferieren. Bei einer Farbbildung der Indikatorsubstanz in Anwesenheit des Analyten ist es vorteilhaft, wenn die in der Entstörschicht gebildeten Endprodukte farblos sind.If a chromogen is used as the indicator substance, it goes without saying that such end products are formed in the interference suppression layer which do not interfere with the color formation or color change of the indicator substance. In the case of a color formation of the indicator substance in the presence of the analyte, it is advantageous if the end products formed in the interference suppression layer are colorless.
Wird in der enzymhaltigen Schicht der Nachweiszone ein Coenzym abhängiges Enzym eingesetzt, befindet sich in dem erfindungsgemäßen Analyseelement das erforderliche Coenzym bevorzugt ebenfalls in der selben Schicht der Nachweiszone.If a coenzyme-dependent enzyme is used in the enzyme-containing layer of the detection zone, the required coenzyme is preferably also present in the same layer of the detection zone in the analysis element according to the invention.
Während in der Nachweiszone die für die Bestimmung des Analyts erforderlichen Reagenzien auf mehrere Schichten, wie vorstehend ausgeführt, aufgetrennt sein können, hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, wenn in dem erfindungsgemäßen Analyseelement die Entstörschicht und eine Enzym- und Indikatorsubstanz enthaltende Schicht der Nachweiszone in direktem Kontakt miteinander angeordnet sind. Unter Umständen ist es sogar möglich, daß für die Bestimmung von Analyt erforderliche Substanzen, die nicht in der gleichen Schicht der Nachweiszone, die Enzym und/oder Indikatorsubstanz enthält, untergebracht sind, sich ebenfalls in der Entstörschicht befinden.While in the detection zone, the reagents required for the determination of the analyte can be separated into several layers, as stated above, it has proved to be particularly advantageous if in the analysis element according to the invention the interference suppression layer and an enzyme and indicator substance-containing layer of the detection zone in are arranged in direct contact with each other. Under certain circumstances it is even possible that substances required for the determination of analyte, which are not accommodated in the same layer of the detection zone, which contains enzyme and / or indicator substance, are also located in the suppression layer.
Wie bereits zuvor ausgeführt, kann die Entstörschicht die Probenaufgabezone darstellen, wenn flüssige Probe direkt auf die Entstörschicht aufgegeben wird. Es kann sich jedoch auch als zweckmäßig erweisen, daß die zu bestimmende Probe nicht direkt auf die Entstörschicht aufgegeben wird, sondern auf eine vor der Entstörschicht angeordnete Probenaufgabezone. Dies kann sich insbesondere dann als vorteilhaft erweisen, wenn beispielsweise partikelhaltige Flüssigkeiten untersucht werden sollen, wie beispielsweise Blut. In solchen Fällen hat es sich als bevorzugt erwiesen, wenn die in der Flüssigkeit enthaltenen Partikel, beispielsweise Blutzellen, wie Erythrozyten, in der Probenaufgabezone abgetrennt und zurückgehalten werden, bevor die verbleibende Flüssigkeit in die Entstörschicht gelangt. Für solche Fälle hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn als Probenaufgabezone faserige Matrixmaterialien, insbesondere Vliese, ganz bevorzugt Glasfaservliese wie sie beispielsweise in der europäischen Patentanmeldung
In einem erfindungsgemäßen Bestimmungsverfahren wird ein wie vorstehend beschriebenes Analyseelement verwendet. Hierbei wird vorteilhafterweise Flüssigkeit undosiert auf die Probenaufgabezone aufgegeben. Dies ist dann möglich, wenn als Nachweiszone ein solches Matrixmaterial verwendet wird, das genau definierte Flüssigkeitsvolumina aufzunehmen in der Lage ist. Solche Materialien sind dem Fachmann bekannt. Beispielsweise sind Membranen käuflich erhältlich, die diese Bedingung erfüllen. Es können aber auch Filme eingesetzt werden, wie sie beispielsweise aus der europäischen Patentanmeldung
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit mittels eines erfindungsgemäßen Analyseelementes läßt sich vor allem dann vorteilhaft durchführen, wenn so viel Flüssigkeit auf die Probenaufgabezone des Analysenelementes aufgegeben wurde, daß überschüssige Flüssigkeit in der Entstörschicht und gegebenenfalls in der Probenaufgabezone verbleibt. In solchen Fällen werden mit Analysenelementen des Standes der Technik oft falsch positive Resultate erhalten oder ein Ende der signalbildenden Reaktion ist nicht klar erkennbar, weil Analyt aus der überstehenden Flüssigkeit in die Nachweiszone nachdifundiert. Demgegenüber sind das erfindungsgemäße Verfahren und das erfindungsgemäße Analyseelement besonders deshalb bei der Verwendung undosierter Flüssigkeitsproben vorteilhaft einsetzbar, weil keine überhöhten Ergebnisse gefunden werden und das Ende der Nachweisreaktion deutlich dadurch erkennbar ist, daß ab einem bestimmten Zeitpunkt keine wesentliche weitere Signalveränderung mehr eintritt. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren und erfindungsgemäßen Analyseelement werden Resultate erzielt, die mit denen der naßchemischen Standardverfahren gut korrelieren. Dies trifft insbesondere zu für die Bestimmung von Triglyceriden und Glucose.The inventive method for determining an analyte in liquid by means of an analysis element according to the invention can be advantageously carried out especially when so much liquid was applied to the sample application zone of the analysis element that excess liquid remains in the suppression layer and optionally in the sample application zone. In such cases, false positive results are often obtained with prior art analytical elements, or an end of the signal-forming reaction is not clearly discernible because analyte from the supernatant liquid subsequently diffuses into the detection zone. In contrast, the inventive method and the analysis element according to the invention are particularly advantageous when using undosed liquid samples, because no excessive results are found and the end of the detection reaction is clearly recognizable by the fact that after a certain time no significant further signal change occurs more. With the method according to the invention and the analysis element according to the invention, results are achieved which correlate well with those of the wet chemical standard methods. This is especially true for the determination of triglycerides and glucose.
Die Vorteile des erfindungsgemäßen Analyseelementes und des erfindungsgemäßen Verfahrens werden vor allem dadurch erzielt, daß eine Schicht in einem mehrschichtigen Analysenelement verwendet wird, die einen zu bestimmenden Analyt oder eine hiervon abgeleitete Substanz zu Produkten umsetzt, die nicht zur Signalbildung in dem mehrschichtigen Analysenelement beitragen. Hierdurch wird ein Nachdiffundieren von Analyt aus anderen Zonen in die Zone des Analysenelementes, in der der Nachweis des Analyten stattfinden soll, verhindert. Dieser Effekt tritt insbesondere dann ein, wenn die Nachweiszone mit Flüssigkeit gefüllt ist, überschüssige Flüssigkeit sich jedoch noch in anderen Zonen des Analysenelementes befindet.The advantages of the analysis element according to the invention and of the method according to the invention are achieved in particular by using a layer in a multilayer analysis element which converts an analyte or a substance derived therefrom into products which do not contribute to signal formation in the multilayer analysis element. This prevents subsequent diffusion of analyte from other zones into the zone of the analytical element in which the detection of the analyte should take place. This effect occurs in particular when the detection zone is filled with liquid, but excess liquid is still in other zones of the analysis element.
Vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Analysenelementes sind in
In
Während ein Analysenelement gemäß
Ein bevorzugtes erfindungsgemäßes Analysenelement ist in
Der Aufbau eines solchen Analysenelementes ist besonders für die Bestimmung eines Analyten in Vollblut geeignet. Damit Erythrozyten als in Vollblut enthaltene Partikel in Schicht (
Ein Analysenelement, wie es in 
In der Indikatorsubstanz enthaltenden Schicht (
Ein erfindungsgemäßes Analyseelement, wie es in
In
Entstörschicht (
Die Abk. „M” steht im Folgenden für die Einheit mol/l; „U” steht für „Einheit”.The abbreviation "M" in the following stands for the unit mol / l; "U" stands for "unity".
Beispiel 1: Analyseelement zur Bestimmung von Tryglycerid gemäß Fig. 3Example 1: Analysis element for the determination of tryglyceride according to FIG. 3
Indikatorsubstanz enthaltende Schicht:Indicator substance-containing layer:
Eine Reagenzienmasse, bestehend aus
67,0 g Wasser
0,14 g Kaliumdihydrogenphosphat
1,15 g di-Natriumhydrogenphosphat-dihydrat
2,0 g Copolymer aus Methylvinylether und Maleinsäure (Gantrez S 97)
4,5 g Natriumhydroxid
0,8 g Netzmittel (Triton® X 100)
0,5 g Netzmittel (Dioctylnatriumsulfosuccinat) in 2,1 g Aceton
1,7 g Titandioxid
15,0 g Kieselgur
6,6 g 50%ige Polyvinylpropionat-Dispersion (Propiofan 70D der BASF, Ludwigshafen, Deutschland)
0,6 g Magnesiumsulfat-heptahydrat
0,7 g 2-(3,5-Dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-4(5)-(4-dimethylaminophenyl)-5(4)-methyl-(1H)-imidazol-dihydrochlorid (
9,5 kU Peroxidase (aus Meerrettich)
13,0 kU Cholesterinesterase
15,0 kU Glycerinkinase
6,2 kU Glycerinphosphatoxidase
10 mg 1-(4-Methylphenyl)-semicarbazid in 0,25 g 1-Methoxy-2-propanol
wird in einer Dicke von 0,2 mm auf eine Polycarbonatfolie (Schicht (
67.0 g of water
0.14 g of potassium dihydrogen phosphate
1.15 g di-sodium hydrogen phosphate dihydrate
2.0 g copolymer of methyl vinyl ether and maleic acid (Gantrez S 97)
4.5 g of sodium hydroxide
0.8 g wetting agent ( Triton® X 100)
0.5 g wetting agent (dioctyl sodium sulphosuccinate) in 2.1 g acetone
1.7 g of titanium dioxide
15.0 g diatomaceous earth
6.6 g of 50% polyvinyl propionate dispersion (Propiofan 70D from BASF, Ludwigshafen, Germany)
0.6 g of magnesium sulfate heptahydrate
0.7 g of 2- (3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl) -4- (5) - (4-dimethylaminophenyl) -5 (4) -methyl- (1H) -imidazole dihydrochloride (
9.5 kU peroxidase (from horseradish)
13.0 kU cholesterol esterase
15.0 kU glycerol kinase
6.2 kU glycerol phosphate oxidase
10 mg of 1- (4-methylphenyl) semicarbazide in 0.25 g of 1-methoxy-2-propanol
is applied in a thickness of 0.2 mm to a polycarbonate film (layer (
Entstörschicht:interference film:
Mit einer Tränklösung aus
2500,0 g Wasser
0,95 g Kaliumdihydrogenphosphat
37,4 g di-Natriumhydrogenphosphat-dihydrat
26,0 g di-Natriumadenosin-5'-triphosphat-trihydrat
26,0 g Magnesiumsulfat-heptahydrat
1,6 MU Glycerinkinase
1,2 MU Glycerinphosphatoxidase
21,0 MU Peroxidase
wird Seidengewebe (Typ 541 der Fa. Spinnhütte, Celle, Deutschland) bzw. Schablonenpapier (15 g/m2 der Fa. Schöller, Deutschland) imprägniert und 30 Minuten bei 50°C getrocknet.Made with an impregnation solution
2500.0 g of water
0.95 g of potassium dihydrogen phosphate
37.4 g di-sodium hydrogen phosphate dihydrate
26.0 g di-sodium adenosine 5'-triphosphate trihydrate
26.0 g of magnesium sulfate heptahydrate
1.6 MU glycerol kinase
1.2 MU glycerol phosphate oxidase
21.0 MU peroxidase
Silk fabric (type 541 from Spinnhütte, Celle, Germany) or stencil paper (15 g / m 2 from Schöller, Germany) is impregnated and dried at 50 ° C. for 30 minutes.
Hieraus werden Streifen von 6 mm Breite geschnitten und als Entstörschicht (
Als Trägerfolie (Schicht (
Über der Entstörschicht wurde als Erythrozyten zurückhaltende Schicht (
Im folgenden wurde auf 4 Teststreifenaufbauten EDTA-Venenblut (nativer TG-Gehalt 93 mg/dl, nativer Glyceringehalt unbekannt), das sukzessive um 2, 4, 8 und 16 mg Glycerin/dl aufgestockt wurde gegeben:
- a) Analyseelement mit obiger Nachweisrezeptur ohne Entstörschicht: Bereits
cm Zusatz von 2 mg Glycerin/dl bewirkt eine falsch-positive Anzeige um 74% (der zu erwartendeAnstieg von 2 mg Glycerin = 17 mg Triglycerid (TG) wurde berücksichtigt). Weiterer Glycerinzusatz verstärkt die falsch-positive Anzeige; die Abnahme bei Zusatz von 16 mg Glycerin/dl kommt durch das Ende des Meßbereichs des NW-TG-Streifens zustande (der Teststreifen ist ”austitriert”). - b) Teststreifen mit obiger Nachweisrezeptur mit Entstörschicht Schablonenpapier (Pufferpapier), das nur mit Puffer getränkt worden war: Gleicher Effekt wie ohne dieses Papier, Teststreifen, in die mit Puffer getränkte Seide eingelegt wurde zeigen ebenfalls den gleichen Effekt.)
- c) Teststreifen mit obiger Nachweisrezeptur mit Entstörschicht Schablonenpapier (Enzympapier), das mit obiger Tränklösung imprägniert worden war: Hier führen die Glycerinzusätze nur zu falsch-positiven Anzeigen von 11 bis 33%. (Eine gleiche Entstörung wurde mit einem imprägniertem Papier beobachtet, das statt POD Katalase enthielt).
- d) Teststreifen mit obiger Nachweisrezeptur mit Entstörschicht Seide (Enzymseide), die mit obiger Tränklösung imprägniert worden war: Hier führen die Glycerinzusätze nur zu falsch-
positiven Anzeigen von 4 bis 29%. (Auch hier wurde eine gleiche Entstörung mit einer imprägnierten Seide beobachtet, die statt POD Katalase enthielt).
- a) Analysis element with the above detection formula without suppression layer: Already 2 cm glycerol / dl addition causes a false positive indication by 74% (the expected increase of 2 mg glycerol = 17 mg triglyceride (TG) was taken into account). Further glycerin supplement enhances the false-positive indication; the decrease with the addition of 16 mg glycerol / dl is due to the end of the measurement range of the NW-TG strip (the test strip is "titrated").
- b) Test strip with the above proof recipe with anti-interference layer Stencil paper (buffer paper) that had been soaked with buffer: Same effect as without this paper, test strips in which buffer-soaked silk was inserted also show the same effect.)
- c) Test strips with the above detection formula with anti-interference layer Stencil paper (enzyme paper) which had been impregnated with the above impregnation solution: here the glycerine additives only lead to false-positive readings of 11 to 33%. (A similar suppression was observed with an impregnated paper containing catalase instead of POD).
- d) Test strips with the above detection formula with anti-interference layer of silk (enzyme silk), which had been impregnated with the above impregnation solution: Here, the Glycerinzusätze lead only to false-positive readings of 4 to 29%. (Again, a similar suppression was observed with an impregnated silk containing catalase instead of POD).
Die relativen Abweichungen beziehen sich auf einen berechneten Sollwert, der sich aus der Addition der gemessenen Triglyceridkonzentration bei 0 Glycerinzusatz und den Triglycerid(TG)-Äquivalenten des Glycerinzusatzes ergibt. Für 4 mg/dl Glycerinzusatz ergibt sich so für das Enzympapier folgende Berechnung der relativen Abweichung:
Beispiel 2: Nachdiffusion von Glycerin in Analyseelementen zur Bestimmung von TriglyceridExample 2: Postdiffusion of glycerol in triglyceride analysis elements
Um nachzuweisen, daß die Nachdiffusion des Glycerins die Ursache für falsch positive Reaktion ist, wurden folgende Teststreifenaufbauten
- a) Teststreifen Nr. 1 mit obiger Nachweisrezeptur gemäß Beispiel 1 und
3 ohne Entstörschicht - b) Teststreifen Nr. 2
analog 3 und Beispiel 1, jedoch ohne Entstörschicht und ohne Glasfaservlies - c) Teststreifen Nr. 3 mit Nachweisrezeptur gemäß Beispiel 1 und
3 mit Entstörschicht Seide, die mit Tränklösung, wie in Beispiel I beschrieben, imprägniert worden war
- a) test strip no. 1 with the above detection recipe according to Example 1 and
3 without suppression layer - b) Test strip No. 2
analog 3 and Example 1, but without Entstörschicht and without glass fiber fleece - c) test strip No. 3 with proof formulation according to Example 1 and
3 with a suppression layer of silk, which had been impregnated with impregnation solution as described in Example I.
Aus diesen Werten ist folgendes ersichtlich:
- • Der Teststreifen Nr. 1 ohne Entstörschicht mißt bei Glycerinzusatz falsch positiv und zwar bei niedriger Triglyceridkonzentration stärker falsch positiv: +126% bei, 5 mg TG/dl, +21% bei 198 mg TG/dl.
- • Der Teststreifen Nr. 2 zeigt geringe falsch negative Abweichung.
- • Der Teststreifen Nr. 3 mit Entstörschicht mißt korrekt.
- • Test strip no. 1 with no suppression layer is false-positive for glycerine supplementation and more false-positive for lower triglyceride concentration: + 126% at, 5 mg TG / dl, + 21% at 198 mg TG / dl.
- • The test strip No. 2 shows little false negative deviation.
- • The test strip No. 3 with anti-interference layer measures correctly.
Fazit: In Teststreifen Nr. 1 diffundiert aus der überstehenden Probe Glycerin nach und führt zu falsch positiven Werten. Bei Teststreifen Nr. 2 ist kein Überstand mehr vorhanden; die geringen falsch negativen Abweichungen sind dadurch zu erklären, daß der Reaktionsfilm sich bis zum Trockentupfen noch nicht völlig vollgesogen hat. Bei Teststreifen Nr. 3 wird das Glycerin des Überstandes im unmittelbar über dem Reaktionsfilm liegenden Seidengewebe enzymatisch umgesetzt und kann daher nicht in den Reaktionsfilm eindiffundieren.Conclusion: In test strip no. 1, glycerol diffuses out of the supernatant sample and leads to false positive values. For test strip no. 2, no supernatant is left; the slight false negative deviations can be explained by the fact that the reaction film has not yet completely soaked to the point of dry dabbing. In test strip No. 3, the glycerol of the supernatant is enzymatically reacted in the silk tissue immediately above the reaction film and therefore can not diffuse into the reaction film.
Alle Teststreifen messen die Summe von Triglycerid und Glycerin, wie dies auch bei den üblichen Referenzmethoden der klinischen Chemie der Fall ist.All test strips measure the sum of triglyceride and glycerol, as is the case with the usual reference methods of clinical chemistry.
Beispiel 3: Analyseelement zur Bestimmung von GlucoseExample 3: Analysis element for the determination of glucose
Eine Reagenzienmasse, bestehend aus
1500 g 0,1 M Natriumcitratpuffer, pH 6,2
46,0 g Polyvinylpyrrolidon 25000
16,0 g Tetraethylammoniumchlorid
11,2 g Polyxanthangummi (Keltrol F der Fa. Kelco International, Hamburg, Deutschland), gelöst in 780 g Wasser
15,3 g N-Dodecyl-N,N-dimethyl-3-ammonio-1-propansulfonat
72,0 g Natrium-2,18-phosphormolybdat in 108 g Wasser
116,1 g 50%ige Polyvinylpropionat-Dispersion (Propiofan 70D der BASF, Ludwigshafen Deutschland)
2,5 g 4-Bis-(2-hydroxyethyl)-amino-nitrosobenzol-hydrochlorid (
8,8 MU Glucoseoxidase in 235 g Wasser,
wird in einer Dicke von 0,12 mm auf eine Polycarbonatfolie beschichtet und 20 Minuten bei 50°C getrocknet.A reagent mass consisting of
1500 g of 0.1 M sodium citrate buffer, pH 6.2
46.0 g of polyvinylpyrrolidone 25,000
16.0 g of tetraethylammonium chloride
11.2 g of polyxanthan gum (Keltrol F from Kelco International, Hamburg, Germany) dissolved in 780 g of water
15.3 g of N-dodecyl-N, N-dimethyl-3-ammonio-1-propanesulfonate
72.0 g of
116.1 g of 50% polyvinylpropionate dispersion (Propiofan 70D from BASF, Ludwigshafen Germany)
2.5 g of 4-bis (2-hydroxyethyl) amino-nitrosobenzene hydrochloride (
8.8 MU glucose oxidase in 235 g water,
is coated to a thickness of 0.12 mm on a polycarbonate film and dried at 50 ° C for 20 minutes.
Danach wird diese beschichtete Folie mit folgender Reagenzienmasse, bestehend aus
1645 g 0,05 M Natriumcitratpuffer pH 6,2
116,0 g Titandioxid
29,7 g Polyvinylpyrrolidon 25000
10,2 g Tetraethylammoniumchlorid
13,1 g Polyxanthangummi (Keltrol F der Fa. Kelco International, Hamburg, Deutschland), gelöst in 760 g Wasser
9,9 g N-Dodecyl-N,N-dimethyl-3-ammonio-1-propansulfonat
46,4 g Natrium-2,18-phosphormolybdat in 93 g Wasser
74,7 g 50%ige Polyvinylpropionat-Dispersion (Propiofan 70D der BASF, Ludwigshafen, Deutschland)
5,3 MU Glucoseoxidase in 150 g Wasser,
in einer Dicke von 0,12 mm zweitbeschichtet und 30 min bei 50°C getrocknetThereafter, this coated film with the following reagent mass, consisting of
1645 g 0.05 M sodium citrate buffer pH 6.2
116.0 g of titanium dioxide
29.7 g of polyvinylpyrrolidone 25,000
10.2 g of tetraethylammonium chloride
13.1 g of polyxanthan gum (Keltrol F from Kelco International, Hamburg, Germany) dissolved in 760 g of water
9.9 g of N-dodecyl-N, N-dimethyl-3-ammonio-1-propanesulfonate
46.4 g of
74.7 g of 50% polyvinylpropionate dispersion (Propiofan 70D from BASF, Ludwigshafen, Germany)
5.3 MU glucose oxidase in 150 g water,
second coated in a thickness of 0.12 mm and dried at 50 ° C for 30 min
Hieraus werden Streifen von 6 mm Breite geschnitten und als Indikatorsubstanz enthaltender Reagenzienfilm in Teststreifen gemäß
Es ergibt sich nach Aufgabe einer Glucose-enthaltenden Lösung, wie in
Daher wurde entsprechend
50 g 0,1 M Natriumcitratpuffer pH 6,0
130 kU Glucoseoxidase
imprägniert war und 30 Minuten bei 50°C getrocknet.Therefore, it became appropriate
50 g 0.1 M sodium citrate buffer pH 6.0
130 kU glucose oxidase
was impregnated and dried at 50 ° C for 30 minutes.
Nach Aufgabe einer Glucose-enthaltenden Lösung ist die Farbentwicklung in diesem Teststreifen jetzt nach 30 Sekunden abgeschlossen (siehe
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Families Citing this family (105)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7235056B2 (en) | 1996-05-17 | 2007-06-26 | Amira Medical | Body fluid sampling device and methods of use |
| US20020010406A1 (en) * | 1996-05-17 | 2002-01-24 | Douglas Joel S. | Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision |
| EP1579814A3 (en) * | 1996-05-17 | 2006-06-14 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid |
| US7666150B2 (en) * | 1996-05-17 | 2010-02-23 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Blood and interstitial fluid sampling device |
| US7828749B2 (en) * | 1996-05-17 | 2010-11-09 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Blood and interstitial fluid sampling device |
| US6036924A (en) * | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
| US6391005B1 (en) * | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| DE10010694A1 (en) * | 2000-03-04 | 2001-09-06 | Roche Diagnostics Gmbh | Lancet including tipped needle with body surrounding tip |
| DE10053974A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-29 | Roche Diagnostics Gmbh | Blood collection system |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| BR0206604A (en) * | 2001-01-22 | 2004-02-17 | Hoffmann La Roche | Lancet device that has capillary action |
| ATE335435T1 (en) * | 2001-06-08 | 2006-09-15 | Hoffmann La Roche | BODY FLUID EXTRACTION DEVICE AND TEST MEDIA CASSETTE |
| US20020188223A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-12 | Edward Perez | Devices and methods for the expression of bodily fluids from an incision |
| US7001344B2 (en) * | 2001-06-12 | 2006-02-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Blood sampling device with diaphragm actuated lancet |
| AU2002312521A1 (en) * | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Blood sampling apparatus and method |
| US8337419B2 (en) * | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
| US7699791B2 (en) * | 2001-06-12 | 2010-04-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick |
| US9226699B2 (en) * | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7033371B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-25 | Pelikan Technologies, Inc. | Electric lancet actuator |
| WO2002100254A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| CA2448902C (en) | 2001-06-12 | 2010-09-07 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| DE10142232B4 (en) * | 2001-08-29 | 2021-04-29 | Roche Diabetes Care Gmbh | Process for the production of an analytical aid with a lancet and test element |
| WO2003020134A2 (en) * | 2001-08-29 | 2003-03-13 | Roche Diagnostics Gmbh | Wicking methods and structures for use in sampling bodily fluids |
| US20040267160A9 (en) * | 2001-09-26 | 2004-12-30 | Edward Perez | Method and apparatus for sampling bodily fluid |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US7524293B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| EP1501402A4 (en) * | 2002-04-19 | 2008-07-02 | Pelikan Technologies Inc | DEVICE AND METHOD FOR USING A VARIABLE SPEED LANCET |
| US8360992B2 (en) * | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7371247B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7582099B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-09-01 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7648468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7232451B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) * | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7485128B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) * | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US9314194B2 (en) * | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US8579831B2 (en) * | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7229458B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7563232B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US20070142748A1 (en) * | 2002-04-19 | 2007-06-21 | Ajay Deshmukh | Tissue penetration device |
| US7226461B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-06-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release |
| US7892183B2 (en) * | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8221334B2 (en) * | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) * | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US7291117B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7374544B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-05-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7297122B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7481776B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-01-27 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892185B2 (en) * | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7244265B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-07-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7410468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-08-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7717863B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US20040067481A1 (en) * | 2002-06-12 | 2004-04-08 | Leslie Leonard | Thermal sensor for fluid detection |
| US7731900B2 (en) * | 2002-11-26 | 2010-06-08 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Body fluid testing device |
| AU2003297205A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for measuring analytes |
| CN100435730C (en) | 2002-12-23 | 2008-11-26 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Body fluid testing device |
| US7582258B2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-09-01 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Body fluid testing device |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| US20080149524A1 (en) * | 2003-03-27 | 2008-06-26 | Rademaker William B | Food containers including dental cleaning devices and other personal care items |
| WO2004103147A2 (en) * | 2003-05-02 | 2004-12-02 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a tissue penetrating device user interface |
| ES2347248T3 (en) | 2003-05-30 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | PROCEDURE AND APPLIANCE FOR FLUID INJECTION. |
| EP1633235B1 (en) * | 2003-06-06 | 2014-05-21 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| WO2005006939A2 (en) * | 2003-06-11 | 2005-01-27 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US8282576B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| WO2005037095A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a variable user interface |
| US7822454B1 (en) * | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| EP1751546A2 (en) | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| DE102004058794A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Process for coating membranes |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20080214917A1 (en) * | 2004-12-30 | 2008-09-04 | Dirk Boecker | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| WO2006072004A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20060167382A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-27 | Ajay Deshmukh | Method and apparatus for storing an analyte sampling and measurement device |
| US20060184065A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Ajay Deshmukh | Method and apparatus for storing an analyte sampling and measurement device |
| US20070276290A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-11-29 | Dirk Boecker | Tissue Penetrating Apparatus |
| US20070191736A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-08-16 | Don Alden | Method for loading penetrating members in a collection device |
| WO2007044599A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Hamilton Scott E | Pod connected data monitoring system |
| EP2039607A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-25 | Roche Diagnostics GmbH | Joining foils with laser for sterile lancets |
| US20090209883A1 (en) * | 2008-01-17 | 2009-08-20 | Michael Higgins | Tissue penetrating apparatus |
| WO2009126900A1 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| US9375169B2 (en) * | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| EP2673374A4 (en) * | 2011-02-07 | 2015-09-30 | Univ Florida | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MONITORING OXALATE |
| EP3388824B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-04-14 | Roche Diabetes Care GmbH | Methods of detecting high antioxidant levels during electrochemical measurements and failsafing an analyte concentration therefrom as well as devices and systems incorporting the same |
| ES2634896T3 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-error methods for electrochemical measurements of an analyte, as well as devices, devices and systems that incorporate them |
| JP6352954B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-04 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | Method and device for using information from recovery pulses in electrochemical analyte measurement, apparatus and system incorporating them |
| KR101727422B1 (en) | 2013-03-15 | 2017-04-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Methods of scaling data used to construct biosensor algorithms as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same |
| JP2019529935A (en) | 2016-10-05 | 2019-10-17 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | Detection reagents and electrode arrangements for multi-sample diagnostic test elements and methods of using them |
| GB202102163D0 (en) * | 2021-02-16 | 2021-03-31 | Convatec Ltd | Layered detection device |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3323973A1 (en) * | 1983-07-02 | 1985-01-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | ERYTHROCYTE RETENTION SUBSTRATES |
| EP0121254B1 (en) * | 1983-04-02 | 1988-08-17 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for determining substrate or enzymatic activity |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2910134A1 (en) | 1979-03-15 | 1980-09-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | DIAGNOSTIC AGENT FOR DETECTING COMPONENTS OF BODY LIQUIDS |
| DE3029579C2 (en) | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Method and means for separating plasma or serum from whole blood |
| DE3411997A1 (en) | 1984-03-31 | 1985-10-17 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | NEW REDOX INDICATORS |
| US4806312A (en) * | 1985-08-28 | 1989-02-21 | Miles Inc. | Multizone analytical element having detectable signal concentrating zone |
| DE3826922A1 (en) | 1988-08-09 | 1990-02-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | PROCESS FOR THE COLOR-RIMETRIC DETERMINATION OF AN ANALYTE BY ENZYMATIC OXIDATION |
| DE3940010A1 (en) | 1989-12-02 | 1991-06-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | USE OF A SLOWLY SOLUBLE SALT OF A HETEROPOLYSIC ACID TO DETERMINE AN ANALYT, CORRESPONDING DETERMINATION METHOD AND APPROPRIATE MEANS |
| JPH0523199A (en) | 1991-07-20 | 1993-02-02 | Konica Corp | Analytical element and analyzing method |
| DE19629656A1 (en) | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostic test carrier with multilayer test field and method for the determination of analyte with its aid |
-
1999
- 1999-09-24 DE DE19945828A patent/DE19945828B4/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-22 US US09/667,931 patent/US6506575B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0121254B1 (en) * | 1983-04-02 | 1988-08-17 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for determining substrate or enzymatic activity |
| DE3323973A1 (en) * | 1983-07-02 | 1985-01-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | ERYTHROCYTE RETENTION SUBSTRATES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SULLIVAN, D.R. u.a.: Determination of serum triglycerides by an accurate enzymatic method not affected by free glycerol. Clin. Chem. (1985) 31 (7) 1227-8 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19945828A1 (en) | 2001-03-29 |
| US6506575B1 (en) | 2003-01-14 |
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Legal Events
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Effective date: 20110902 |
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